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急性重症溃疡性结肠炎患者接受托法替布挽救治疗的真实经验
文献来源:JCrohnsColitis.Jul30;14(7):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：急性重症溃疡性结肠炎（ASUC）通常需要住院治疗，这类溃疡性结肠炎（UC）患者属于不良结局高风险患者。
据统计，大约15％至25％的UC患者在整个病程中需要住院治疗。美国每年有37,例UC患者住院治疗，估计医疗费用超过4.5亿美元。
ASUC患者的一线治疗是静脉注射（IV）糖皮质激素，但超过30％的患者可能对静脉激素无应答，必须使用英夫利西单抗或环孢霉素进行二线挽救治疗。
在接受挽救治疗的患者中，多达50%可能在3个月内最终还是要接受结肠切除手术，这意味着ASUC患者需要更多新的治疗方案。
最近的报道表明，口服Janus激酶（JAK）抑制剂托法替布（Tofacitinib）起效很快，在诱导治疗的数天内可能就能表现出临床效果。
之前纳入4例患者的病例报道表明，托法替布短期大剂量诱导治疗ASUC是有效的。
存在的问题：
尽管目前已经有ASUC挽救治疗药物，但ASUC患者仍然面临着较高的急诊结肠切除手术风险，需要更多的治疗选择。
尤其对于之前经历过免疫抑制剂或生物制剂治疗失败的ASUC患者，一旦静脉激素治疗不应答，可选的药物治疗方案非常有限。
这项研究有什么新发现：
在这里，报告4例生物制剂治疗失败的ASUC患者，接受托法替布作为挽救治疗的结果。
这4位患者之前至少经历了两种生物制剂治疗失败，还有高剂量口服激素治疗失败。所有患者入院时的Mayo疾病活动指数均≥10分。
患者至少接受了3天的静脉激素（甲基泼尼松龙）治疗后没有显著改善，之后接受托法替布挽救治疗诱导缓解。
所有患者托法替布的诱导剂量为10mgBID，其中一名患者在应答不充分时剂量增加至15mgBID。
托法替布诱导治疗后，4例患者的客观症状和炎症指标均得到了改善，并继续接受托法替布维持治疗。在逐渐激素减量的情况下出院，避免了结肠切除手术。
托法替布维持治疗的30天和90天期间，4例患者都没有发生结肠切除手术。治疗90天内也没有再次住院。
其中2例患者（2/4）根据临床症状和随访内镜检查结果，使用托法替布单药维持治疗，最终实现了无激素缓解。
托法替布诱导或维持治疗期间未报告严重不良反应。
因此，对于既往生物制剂失败的ASUC患者，托法替布可能是一种可考虑的挽救治疗方案。一旦诱导缓解，也可以考虑继续使用托法替布进行维持治疗。
启示和影响：
这项研究筛选了一家转诊医疗中心年7月至年7月期间所有接受托法替布治疗的住院患者，共计12名。确认有4名ASUC患者使用托法替布挽救治疗。
尽管接受了至少3天的静脉激素治疗但仍没有显著改善，因此使用10mgBID托法替布进行挽救治疗。从开始服用托法替布到出院的时间为2-21天。
所有患者的客观症状和实验室指标均得到改善，并且在接受托法替布维持治疗的情况下，出院时均无需结肠切除手术。
出院时患者继续以托法替布10mgBID的剂量继续治疗，并计划在8-12周内在门诊逐渐减量，并再次进行内镜评估。
托法替布维持治疗的30天和90天结肠切除率是零，90天的再入院率也为零。
其中2名患者通过托法替布单药维持治疗，获得了无激素缓解。1名UC患者因内镜活检发现“异型增生”被转诊接受手术治疗，另1名患者仍存在临床和内镜疾病活动，医院考虑其它治疗。
托法替布诱导或维持治疗期间，未报告严重不良反应，未观察到感染性并发症，也没有发现新的血栓栓塞事件。
值得注意的是，其中一名患者有静脉血栓栓塞（VTE）病史，开始使用托法替布后（同时接受抗凝治疗）没有发生过静脉血栓复发。
因此，对于既往生物制剂失败，且静脉激素治疗超过3天仍无明显应答的ASUC患者10mgBID托法替布诱导治疗可能是有效的方案，且不会增加不良反应的风险。
此外，在对标准剂量诱导应答不足的患者，1名患者安全地将剂量提高至15mgBID，实现临床和内镜缓解。
一旦达到缓解，托法替布也可以安全地继续作为维持治疗。
最近的证据表明，由于托法替布起效迅速，对一线治疗失败的ASUC患者，可以考虑作为二线挽救治疗。
鉴于托法替布的药物代谢清除速度很快，因此即使挽救治疗失败需要急诊结肠切除手术，托法替布也不太可能导致不良的手术并发症（如切口感染等）。
当然，这仅仅是一项回顾性的病例报告，需要进一步的高质量对照试验，来评估托法替布作为ASUC挽救治疗的作用。
（本文仅供个人学习）
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